Gilbertov Sindrom - Kaj Je To? Simptomi In Zdravljenje

2024 Avtor: Josephine Shorter | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2024-01-07 17:51

Gilbertov sindrom - kaj je to? Simptomi in zdravljenje

Gilbertov sindrom je dedna bolezen jeter, ki se pojavi v ozadju povečanja prostega (nekonjugiranega) bilirubina v krvnem serumu. Patologija se deduje avtosomno prevladujoče in se diagnosticira predvsem v puberteti. Bolezen je benigna.

Sinonimi za ime bolezni: preprosta družinska holemija, idiopatska nekonjugirana hiperbilirubinemija, nehemolitična družinska zlatenica.

Kot večina drugih genetskih bolezni tudi Gilbertov sindrom nima zdravila, s katerim bi se težave lahko rešili enkrat za vselej. Toda s pomočjo pravilno izbrane taktike terapije in prehrane bolniki uspejo doseči vztrajno in dolgotrajno remisijo.

Bolezen je ena od dokaj pogostih genetskih patologij. Najdemo ga pri 5% svetovnega prebivalstva. Bolezen se pri moških pogosto pojavi v starosti 12-18 let ali ko se začne puberteta. Bolezen je prvič postala znana po zaslugi študij francoskega zdravnika Augustina Gilberta, ki jih je objavil že leta 1901.

V puberteti pri bolnikih z Gilbertovim sindromom moški hormoni vplivajo na presnovo bilirubina. Zavirajo uporabo žolčnega pigmenta, kar vodi do njegovega kopičenja v telesu. Za zastrupitev z bilirubinom je značilen toksičen učinek na notranje organe in strukture centralnega živčnega sistema. Medtem ko se v primeru normalnega delovanja jeter prosti bilirubin veže, postane nestrupen in telo brez težav zapusti telo.

Za bolezen je značilen valovit potek, ko obdobja poslabšanja bolezni nadomestijo z remisijo. Bolniki že nekaj časa ne poznajo prisotnosti patologije, saj se počutijo odlično.

Yana Botezat, splošna zdravnica, na preprost način na kratko razloži, kaj je Gilbertov sindrom:

Na simptome Gilbertovega sindroma pri teh bolnikih vplivajo številni dejavniki, med drugim:

• Zloraba mastne hrane in alkoholnih pijač.
• Poslabšanje kroničnih vnetnih procesov.
• Fizični stres.
• Močan čustveni stres.
• Huda dehidracija, stradanje, izčrpavajoče diete.
• Nekontroliran vnos zdravil.
• Hormonsko neravnovesje.

Gilbertov sindrom je ena izmed bolezni, ki je ni mogoče popolnoma pozdraviti. To patološko stanje je mogoče uspešno ustaviti z doseganjem dolgotrajne remisije, vendar le, če se upoštevajo vsa priporočila zdravnikov, se normalizira prehrana in življenjski slog.

Vsebina:

• Glavni vzroki bolezni
• Dejavniki, ki izzovejo razvoj sindroma
• Znaki in manifestacije Gilbertovega sindroma
• Kakšni zapleti so lahko?
• Diagnostika

• Zdravljenje Gilbertovega sindroma

  • Zdravila
  • Če je bilirubin do 60 μmol / l
  • Če je bilirubin nad 80 μmol / l
  • Stacionarno zdravljenje
  • Obdobje remisije
• Preventivni ukrepi in napoved

Glavni vzroki bolezni

Glavni razlog za razvoj Gilbertovega sindroma je dedna mutacija gena, ki se nahaja na drugem kromosomu in je odgovoren za sintezo specifičnega encima, imenovanega glukoronoziltransferaza. Ta biološko aktivna spojina se tvori v jetrnih celicah in spodbuja interakcijo prostega bilirubina z glukuronsko kislino, zaradi česar nastali kompleks brez težav zapusti telo.

Zmanjšanje serumske glukuronoziltransferaze na 80% zahtevane količine je predpogoj, da encim preneha opravljati svojo neposredno funkcijo in v skladu s tem pretvori nekonjugirani bilirubin v vezano obliko.

Da bi razumeli mehanizem razvoja bolezni, je pomembno razumeti, da se rumeni pigment bilirubin pojavi v krvi kot posledica uničenja eritrocitov, ki je trajalo 120 dni. Snov, topna v maščobi (nekonjugirani bilirubin), se prepelje v hepatocite, kjer se pod vplivom encima glukuronoziltransferaza pretvori v vodotopno obliko. Po tem se bilirubin kopiči v žolčniku in skupaj z žolčem sodeluje pri prebavi na ravni tankega črevesa. Po izpolnitvi svoje glavne funkcije ta spojina naravno zapusti telo.

S pomanjkanjem glukuronoziltransferaze se nekonjugirani bilirubin preneha kopičiti v jetrnih celicah in zato še naprej kroži v krvi. Med življenjem telesa se snov v velikih količinah kopiči v krvnem obtoku, kar povzroča hiperbilirubinemijo. Za to stanje je značilna zastrupitev z bilirubinom in toksični učinki na notranje organe.

Da lahko oseba klinično manifestira bolezen, mora prejeti okvarjene gene od obeh staršev. Sindrom se ne razvije, če spremenjeni dedni material dobimo samo z ene strani. Toda takšni ljudje lahko mutagene prenesejo na svoje otroke in s tem prispevajo k širjenju patologije med prebivalstvom.

Dejavniki, ki izzovejo razvoj sindroma

Danes se imenujejo številni dejavniki, ki bi lahko povzročili poslabšanje Gilbertovega sindroma ali njegovo poslabšanje:

• Pogosto uživanje mastne hrane.
• Alkoholna zastrupitev ali redno pitje alkoholnih pijač.
• Dolgi tečaji zdravljenja z antibiotiki, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, nenadzorovano uporabo anaboličnih steroidov in podobno.
• Zdravljenje s hormonskimi zdravili.
• Stroge diete, post, zavračanje pitja vode.
• Kirurški posegi različnih zahtevnosti in lokalizacije, medicinske manipulacije.
• Naporno fizično delo, intenziven fizični trening.
• Stres, psihološke motnje.
• Akutne nalezljive bolezni.
• Vnetni procesi v jetrih.
• Bolezni prebavnega trakta.
• Splošna hipotermija, pregrevanje telesa, prekomerna osončenost.
• Hormonsko neravnovesje, menstruacija.

Ti dejavniki ne morejo povzročiti genske mutacije. Lahko samo poslabšajo klinično situacijo že obstoječe bolezni in izzovejo njene ponovitve. Če se na vse možne načine izognete škodljivim vplivom na telo, potem lahko z Gilbertovim sindromom živite celo življenje in se ne soočate z njegovimi kliničnimi manifestacijami.

Ozadje bolezni jeter, zlasti hepatitis in ciroza, lahko poslabšajo potek bolezni. V takih primerih, ko je koncentracija prostega bilirubina v krvi do 60 μmol / l, snov prodre v celice in vpliva na mitohondrije. Takšne motnje se kažejo v pomanjkanju celičnega dihanja in vodijo do pomanjkanja energije.

Ko je koncentracija bilirubina več kot 60 μmol / l, prodre v celice odseka glave osrednjega živčevja s poškodbami centrov dihalnega in kardiovaskularnega sistema. Opisane motnje niso značilne za Gilbertov sindrom in se diagnosticirajo le, če je kombinirana z jetrno boleznijo.

Znaki in manifestacije Gilbertovega sindroma

Gilbertov sindrom je običajno asimptomatski, dokler prosti bilirubin ne doseže kritične koncentracije v krvi. Za bolezen je značilen kronični potek z dolgimi obdobji remisije ob kratkotrajnem poslabšanju. Med glavnimi manifestacijami je treba ločiti astenični, dispeptični in ikterični sindrom.

Ob poslabšanjih Gilbertovega sindroma pri bolnikih ostaja njihovo splošno stanje zadovoljivo. Takšni bolniki imajo naslednje pritožbe:

• Porumenelost kože, ki ima v vsakem primeru prekinitveni značaj in različno stopnjo resnosti (nekateri bolniki imajo subicterično beločnico, drugi gredo k zdravnikom s popolno porumenelostjo celotne kože in sluznice), spremljajo pa jo nelagodje, srbenje in rumene obloge na vekah;
• Splošna šibkost, zmanjšana zmogljivost, letargija, utrujenost tudi pri manjših fizičnih naporih, depresivno razpoloženje, tesnoba (včasih celo napadi panike), pa tudi razdražljivost in agresivno vedenje
• Dispeptične motnje v obliki riganja, driske, slabosti, napenjanja v trebuhu.

Simptomi bolezni se ne pojavijo vedno v celoti. Praviloma je pri večini bolnikov diagnosticiranih le nekaj manifestacij bolezni. Obseg lezije je odvisen od več dejavnikov, vključno s posameznimi značilnostmi človeškega telesa, prisotnostjo sočasnih bolezni, starostjo in še več.

Objektivni pregled pri mnogih bolnikih določa povečana velikost jeter, ki štrlijo izpod roba obalnega loka in bolijo. Včasih se vzporedno diagnosticira povečanje vranice in kršitev normalnega delovanja žolčnega trakta. Pri vsakem tretjem bolniku je bolezen asimptomatska in zato dolgo ostane neopažena.

Kakšni zapleti so lahko?

Bolezen je nevarna zaradi zapletov, ki nastanejo kot posledica toksičnega učinka prostega bilirubina na notranje organe. Nekateri znanstveniki Gilbertovega sindroma ne štejejo za polnopravno bolezen in ga imenujejo skupek nekaterih simptomov. A to še zdaleč ni tako. Ta nozološka enota ima svoje značilnosti, vzrok za razvoj in značilnosti, kar nam omogoča, da jo imenujemo ločena bolezen.

Hiperbilirubinemija povzroči toksične poškodbe številnih notranjih organov, ki posledično izgubijo svojo funkcijo. To stanje je najbolj nevarno za strukture centralnega živčnega sistema. Pri Gilbertovem sindromu se bolniki pogosto pritožujejo zaradi okvare ali izgube spomina, motenih fizioloških refleksov in duševnih motenj.

Diagnostika

Pomemben korak na poti k ugotavljanju stopnje zapletenosti bolezni, prisotnosti zapletov iz notranjih organov in izbiri edine pravilne taktike zdravljenja je pravočasna in popolna diagnoza bolezni.

Laboratorijske raziskave:

Za potrditev Gilbertovega sindroma pri pacientu ima sodobna medicina številne laboratorijske teste, vključno z:

• Popolna krvna slika (zvišana raven hemoglobina, zmanjšano število trombocitov).
• Splošna analiza urina in koprogram (vsebnost sterkobilina se zmanjša zaradi kršitve tvorbe neposrednega (vezanega) bilirubina v jetrnih celicah in zato njihovih derivatov v žolčnih kanalih in črevesju).
• Biokemijski krvni test (zvišanje ravni celotnega bilirubina, rahlo povečanje encimov AsAT, ALAT, GGTP, alkalna fosfataza, povečanje koncentracije beljakovinske frakcije krvnega seruma in kršitev normalnega razmerja beljakovinskih frakcij).

Instrumentalne in druge diagnostične metode:

Za podrobnejšo diagnostiko so običajne laboratorijske metode priložene instrumentalne metode, zlasti:

• Ultrazvočni pregled trebušnih organov, pri katerem pri bolnikih z Gilbertovim sindromom (ki se uporablja za diferencialno diagnozo somatskih bolezni) niso določeni posebni znaki bolezni.
• Punkcija jeter za izključitev resnih bolezni organov, ki se pojavijo s spremembo njihove morfološke strukture, kot so kronični virusni hepatitis, hepatoza, ciroza.
• Funkcionalni testi, in sicer test na tešče za določanje zvišanja bilirubina, nikotinski test (povečanje bilirubina z intravenskim dajanjem nikotinske kisline), pa tudi test rifampicina (povečanje količine bilirubina po dajanju 900 mg rifampicina), fenobarbitalni test (po imenovanju fenobarbitalnega odmerka pri mg / dan že peti dan pride do zmanjšanja koncentracije bilirubina v krvnem serumu).
• Genetska študija DNA gena, ki kodira UDPGT, z določitvijo mutantnega genotipa A (TA) 7TAA v promotorju gena UGT1A1.

Sodobna diagnostika omogoča zdravnikom, da opravijo celovit pregled telesa bolne osebe in potrdijo ali izključijo prisotnost Gilbertovega sindroma.

Diferencialna diagnoza

Če sumite, da ima bolnik Gilbertov sindrom, zdravniki opravijo diferencialno diagnostiko z naslednjimi boleznimi:

• Kronični hepatitis neinfektivnega izvora.
• Virusni hepatitis.
• Mehanska ali hemolitična zlatenica.
• Rotorjev sindrom.
• Crigler-Nayyarjev sindrom.

Glavno diagnostično merilo Gilbertovega sindroma je zvišanje ravni nekonjugiranega bilirubina, ki je ravno povezano z dedno hemolizo.

Pri virusnem hepatitisu ima bolnik pozitivne označevalce hepatitisa B in C. V primeru kroničnega hepatitisa bo punkcija jeter pomagala razjasniti diagnozo. Za obstruktivno zlatenico je značilna obstrukcija žolčnih poti zaradi prekrivanja tumorja, zobnih kamnov, mesta zoženja in povečane trebušne slinavke. V tem stanju bo oseba imela spremembe na CT in ultrazvoku.

Številna diagnostična merila, značilna za to bolezen, bodo pomagala potrditi diagnozo Gilbertovega sindroma:

• Boleče bolečine v desnem hipohondriju.
• Srbež kože.
• Hepatosplenomegalija ali izolirano povečanje jeter brez spreminjanja velikosti vranice.
• Povečanje koncentracije prostega bilirubina v krvnem serumu.
• Zmanjšana aktivnost encima glukuronil transferaze.
• Redko se rahlo zmanjša očistek med testom za bromsulfalein.
• Pozitiven rezultat genetske študije za ugotavljanje prisotnosti mutantnega gena.

Zdravljenje Gilbertovega sindroma

Zdravljenje Gilbertovega sindroma vključuje več ključnih točk:

• Imenovanje posebne diete s strogo prepovedjo uporabe mastne hrane in alkoholnih pijač;
• Spremembe življenjskega sloga z izključitvijo slabih navad in pretiranega fizičnega napora;
• Jemanje zdravil;
• Zdravljenje sočasnih bolezni in zapletov osnovne bolezni.

Zdravila

Gilbertov sindrom v obdobju poslabšanja potrebuje uporabo zdravil, ki pomagajo normalizirati zdravje bolne osebe. To zdravljenje je simptomatsko. Nujno je treba izključiti verjetne dejavnike poslabšanja bolezni, ki poslabšajo potek bolezni.

Režim zdravljenja bolezni vključuje barbiturate, holeretična zdravila, hepatoprotektorje. V prisotnosti vnetnega procesa je priporočljivo uporabljati antibakterijska zdravila. Za zmanjšanje zastrupitve zdravniki predpisujejo sorbente.

Če je bilirubin do 60 μmol / l

Če koncentracija bilirubina ne presega 60 enot, se bolnik počuti relativno normalno, ni simptomov osnovne bolezni, zato zdravljenje tega stanja ne poteka. Kot dodatno terapijo zdravnik predpiše sorbente za odstranjevanje toksinov iz črevesja, pa tudi fototerapijo za zmanjšanje ravni prostega bilirubina.

Če je bilirubin nad 80 μmol / l

Ko je koncentracija bilirubina večja od 80 μmol / l, se bolniku predpišejo zdravila iz fenobarbitalne skupine v odmerku 50-200 mg na dan. Potek takšne terapije je 2-3 tedne. Ves ta čas ne morete sesti za volan, pojdite na delo.

Fenobarbital je zdravilo na recept. Vendar pa isto snov najdemo v valocordinu in corvalolu, ki sta brezplačno dostopna. Obe formulaciji vsebujeta 18 mg fenobarbitala na ml.

Vendar ima to zdravilo več pomembnih pomanjkljivosti:

• Jemanje zdravila povzroča zasvojenost.
• Po koncu vnosa se učinek zdravila ustavi.
• Dolgotrajna uporaba vodi do razvoja bolezni jeter.
• Poslabša splošno stanje, zato ni združljivo z vožnjo vozil in delom, ki zahteva večjo koncentracijo pozornosti.

Poleg fenobarbitala je bolniku predpisano:

• Aktivatorji encimske funkcije jeter (Synclit, Zixorin).
• Sorbenti (Polyphepan, Enterosgel).
• Pripravki s holeretičnim delovanjem (Allohol, Holosas).
• Vitamini skupine B.
• Hepatoprotektorji (Essentiale forte).
• Zdravila za zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline (Gastrozol, Omez).
• Encimi (pankreatin, kreon).
• Diuretiki (Lasix, Veroshpiron).
• Zdravila za odpravo dispeptičnih motenj (Motilium, Motinorm).

Stacionarno zdravljenje

Z močnim povečanjem nekonjugiranega bilirubina se bolnik začne pritoževati zaradi motenj spanja, nočnih mor, močnih glavobolov, hude slabosti. V tem primeru zdravniki osebi priporočajo bolnišnično zdravljenje in intenzivnejšo terapijo z intravenskim dajanjem koloidnih raztopin (Ringerjeva raztopina, Trisol), imenovanjem hepatoprotektivnih sredstev in transfuzijo krvi.

V bolnišničnem okolju imajo vsi bolniki posebno strogo prehrano s popolno izključitvijo živalskih beljakovin, svežega sadja in zelenjave. Takšni ljudje lahko jedo vse vrste žit, juhe, kuhane v vodi, pečena jabolka, mlečne izdelke brez sladkorja in krekerje.

Tovrstna prehrana omogoča telesu, da se hitro reši odvečnega nekonjugiranega bilirubina.

Prehranski meni za bolnike z Gilbertovim sindromom brez izrazitih kliničnih manifestacij vključuje:

• Jedi iz mesa z nizko vsebnostjo maščob in kuhanih rib.
• Mlečni izdelki.
• Sokovi (nekisli).
• Piškoti piškoti.
• Banane.
• Črni kruh prepečenec.
• Šibko kuhani čaj.

V bolnišnici bolnik začne intenzivno nego, ki vključuje več ključnih točk:

• Intravensko dajanje poliionskih raztopin.
• Pripravki na osnovi laktuloze (Duphalac).
• Hepatoprotektorji.
• Sorbenti.
• Transfuzija albumina ali polne krvi.

Kombinirana uporaba stroge diete in bolnišnično zdravljenje z zdravili lahko popolnoma ustavi zaplete Gilbertovega sindroma, prepreči razvoj zapletov in doseže stabilno remisijo.

Obdobje remisije

V obdobju med poslabšanji bolezni je raven bilirubina v mejah normale, vendar to ne pomeni, da se lahko bolnik sprosti in pozabi na pravila vedenja med remisijo, ki jih je priporočil lečeči zdravnik.

Ta priporočila vključujejo:

1. Čiščenje žolčnega trakta, da se prepreči zastoj, kar lahko privede do nastanka zobnih kamnov. Pri Gilbertovem sindromu bolnikom svetujemo uporabo zdravil na osnovi zelišč s holeretičnim učinkom, ki vključujejo Hepabene in Ursofalk.
2. Postopek slepega sondiranja izvedite enkrat na sedem dni. Da bi to naredili, je treba na prazen želodec piti raztopino sorbitola, nato pa 30 minut segrevati površino projekcije jeter.
3. Pomembno je izbrati pravo prehrano, ki bo telesu omogočila, da se pravočasno znebi bilirubina in prepreči kopičenje encima v krvi.

Podrobno predavanje o Gilbertovem sindromu:

Preventivni ukrepi in napoved

Nemogoče je preprečiti poslabšanje Gilbertovega sindroma pri bolnikih z aktivnim mutiranim genom, saj je ta proces kodiran na ravni človeškega genoma. Hkrati zdravniki vztrajajo pri upoštevanju njihovih priporočil, ki bodo bolniku omogočila stabilno remisijo. Staršem genetike, ki so bolni z Gilbertovim sindromom, priporočamo, da se med načrtovanjem nosečnosti posvetujejo s strokovnjaki, da zmanjšajo tveganje za prenos bolezni na otroke.

Dokazano je, da Gilbertov sindrom povečuje dovzetnost bolnikov za pojav različnih bolezni notranjih organov. Toksični učinek bilirubina škodljivo vpliva na jetrne celice in lahko povzroči tudi holangitis, žolčne kamne in psihosomatska patološka stanja.

Napoved bolezni je v večini primerov ugodna. Pomembno je razumeti, da povečana vsebnost prostega bilirubina v krvi bolne osebe ostane vse življenje. Pri zmernih koncentracijah ni patoloških sprememb v organih. V primeru zavarovanja so takšni ljudje razvrščeni v standardno rizično skupino.