Avtoimunski Hepatitis - Vzroki, Simptomi In Zdravljenje Avtoimunskega Hepatitisa

2024 Avtor: Josephine Shorter | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 21:48

Avtoimunski hepatitis

Kaj je avtoimunski hepatitis?

Avtoimunski hepatitis (AIH) je progresivna vnetna nekrotična bolezen jeter, pri kateri se zazna prisotnost jetrno usmerjenih protiteles v krvnem serumu in povečana vsebnost imunoglobulinov. To pomeni, da pri avtoimunskem hepatitisu jetra uniči lastni imunski sistem telesa. Etiologija bolezni ni popolnoma razumljena.

Neposredne posledice te hitro napredujoče bolezni so ledvična odpoved in ciroza jeter, kar je na koncu lahko usodno.

Po statističnih podatkih je avtoimunski hepatitis diagnosticiran v 10-20% vseh primerov kroničnega hepatitisa in velja za redko bolezen. Ženske z njo trpijo 8-krat pogosteje kot moški, medtem ko največja incidenca pade na dve starostni obdobji: 20–30 let in po 55 letih.

Vsebina:

• Kaj je avtoimunski hepatitis?
• Vzroki avtoimunskega hepatitisa
• Vrste avtoimunskega hepatitisa
• Simptomi avtoimunskega hepatitisa
• Diagnostika
• Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa
• Napoved in preprečevanje

Vzroki avtoimunskega hepatitisa

Vzroki za avtoimunski hepatitis niso dobro razumljeni. Temeljna točka je prisotnost pomanjkanja imunoregulacije - izguba tolerance do lastnih antigenov. Domneva se, da ima vlogo dedna nagnjenost. Možno je, da je takšna reakcija telesa odgovor na vnos nalezljivega povzročitelja iz zunanjega okolja, katerega aktivnost ima vlogo "sprožilca" pri razvoju avtoimunskega procesa.

Kot takšni dejavniki lahko delujejo virusi ošpic, herpesa (Epstein-Barr), hepatitisa A, B, C in nekaterih zdravil (Interferon itd.).

Tudi več kot 35% bolnikov s to boleznijo ima druge avtoimunske sindrome.

Bolezni, povezane z AIH:

• Avtoimunski tiroiditis;
• Gravesova bolezen;
• Vitiligo;
• Hemolitična in perniciozna anemija;
• Dermatitis herpetiformis;
• Vnetje dlesni;
• Glomerulonefritis;
• Od insulina odvisna diabetes mellitus;
• Irit;
• Lichen planus;
• Lokalni miozitis;
• Nevtropenična mrzlica;
• Nespecifični ulcerozni kolitis;
• Perikarditis, miokarditis;
• Nevropatija perifernega živca;
• Plevritis;
• Primarni sklerozirajoči holangitis;
• Revmatoidni artritis;
• Cushingov sindrom;
• Sjogrenov sindrom;
• Sinovitis;
• Sistemski eritematozni lupus;
• Nodosumski eritem;
• Fibrozni alveolitis;
• Kronična urtikarija.

Med njimi so najpogostejši v kombinaciji z AIH revmatoidni artritis, ulcerozni kolitis, sinovitis, Gravesova bolezen.

Na to temo: Seznam avtoimunskih bolezni - vzroki in simptomi

Vrste avtoimunskega hepatitisa

Glede na protitelesa, odkrita v krvi, ločimo 3 vrste avtoimunskega hepatitisa, od katerih ima vsaka svoje značilnosti poteka, specifičen odziv na zdravljenje z imunosupresivnimi zdravili in prognozo.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitiven)

Pojavi se lahko v kateri koli starosti, pogosteje pa se diagnosticira med 10-20 leti in več kot 50 let. Brez zdravljenja v 43 letih cirozo razvije 43% bolnikov. Pri večini bolnikov imunosupresivna terapija daje dobre rezultate; stabilno remisijo po ukinitvi zdravil opažamo pri 20% bolnikov. Ta vrsta AIH je najpogostejša v ZDA in zahodni Evropi.

Tip 2 (pozitiven proti LKM-l)

Opažajo ga veliko manj pogosto in predstavljajo 10-15% celotnega števila primerov AIH. Bolni so večinoma otroci (stari od 2 do 14 let). Za to obliko bolezni je značilna močnejša biokemična aktivnost, ciroza jeter v treh letih nastane 2-krat pogosteje kot pri hepatitisu tipa 1.

Tip 2 je bolj odporen na imunoterapijo z zdravili in prenehanje uporabe zdravila običajno privede do ponovitve bolezni. Pogosteje kot pri tipu 1 je kombinacija z drugimi imunskimi boleznimi (vitiligo, tiroiditis, inzulinsko odvisni diabetes mellitus, ulcerozni kolitis). V ZDA je tip 2 diagnosticiran pri 4% odraslih bolnikov z AIH, medtem ko je tip 1 diagnosticiran pri 80%. Upoštevati je treba tudi, da je 50-85% bolnikov s tipom 2 bolezni in le 11% s tipom 1 bolnih z virusnim hepatitisom C.

Tip 3 (pozitiven proti SLA)

S to vrsto AIH nastajajo protitelesa proti jetrnemu antigenu (SLA). Pogosto se pri tej vrsti odkrije revmatoidni faktor. Opozoriti je treba, da ima 11% bolnikov s hepatitisom tipa 1 tudi anti-SLA, zato ostaja nejasno, ali je ta vrsta AIH tipa 1 ali jo je treba ločiti kot ločeno vrsto.

Poleg tradicionalnih vrst včasih obstajajo tudi oblike, ki imajo lahko vzporedno s klasično kliniko znake kroničnega virusnega hepatitisa, primarne biliarne ciroze ali primarnega sklerozirajočega holangitisa. Te oblike imenujemo navzkrižno avtoimunski sindromi.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

V približno 1/3 primerov se bolezen začne nenadoma in njene klinične manifestacije se ne ločijo od akutnih hepatitisov. Zato je diagnoza virusnega ali toksičnega hepatitisa včasih napačno diagnosticirana. Obstaja močna šibkost, ni apetita, urin postane temne barve in opazimo močno zlatenico.

S postopnim razvojem bolezni je zlatenica lahko nepomembna, občasno je resnica in bolečina na desni pod rebri, prevladujočo vlogo imajo vegetativne motnje.

Na vrhuncu simptomov se zgoraj navedenim simptomom pridružijo slabost, srbenje, limfadenopatija (otekle bezgavke). Bolečine in zlatenica so občasni, poslabšajo se med poslabšanji. Tudi med poslabšanji se lahko pojavijo znaki ascitesa (kopičenje tekočine v trebušni votlini). Poveča se jetra in vranica. Glede na avtoimunski hepatitis se pri 30% žensk razvije amenoreja, možen je hirzutizem (povečana rast las) in ginekomastija pri dečkih in moških.

Značilne kožne reakcije so kapilaritis, eritem, teleangiektazije (pajkove žile) na obrazu, vratu, rokah in akne, saj imajo skoraj vsi bolniki nepravilnosti v endokrinem sistemu. Hemoragični izpuščaj za seboj pušča pigmentacijo.

Sistemske manifestacije avtoimunskega hepatitisa vključujejo poliartritis velikih sklepov. Za to bolezen je značilna kombinacija poškodb jeter in imunskih motenj. Obstajajo bolezni, kot so ulcerozni kolitis, miokarditis, tiroiditis, diabetes, glomerulonefritis.

Hkrati je pri 25% bolnikov bolezen v zgodnjih fazah asimptomatska in jo odkrijemo šele v fazi ciroze jeter. Če obstajajo znaki kakršnega koli akutnega infekcijskega procesa (herpesvirus tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), se postavi diagnoza avtoimunskega hepatitisa.

Diagnostika

Diagnostična merila bolezni so serološki, biokemični in histološki markerji. Raziskovalne metode, kot so ultrazvok, magnetna resonanca jeter, pri diagnostiki ne igrajo pomembne vloge.

Diagnozo avtoimunskega hepatitisa lahko postavimo pod naslednjimi pogoji:

• Ni zgodovine transfuzije krvi, jemanja hepatotoksičnih zdravil, nedavnega uživanja alkohola;
• Raven imunoglobulinov v krvi presega normo za 1,5-krat ali več;
• V krvnem serumu niso našli nobenih označevalcev aktivnih virusnih okužb (hepatitis A, B, C, virus Epstein-Barr, citomegalovirus);
• Titri protiteles (SMA, ANA in LKM-1) presegajo 1:80 pri odraslih in 1:20 pri otrocih.

Končno diagnozo potrjujejo rezultati biopsije jeter. Histološki pregled mora razkriti stopničaste ali premostitvene nekroze tkiv, limfoidno infiltracijo (kopičenje limfocitov).

Avtoimunski hepatitis je treba razlikovati od kroničnega virusnega hepatitisa, Wilsonove bolezni, drog in alkoholnega hepatitisa, nealkoholne maščobne bolezni jeter, holangitisa, primarne biliarne ciroze. Prav tako je nesprejemljiva prisotnost takšnih patologij, kot so poškodbe žolčnih kanalov, granulomi (vozlički, ki nastanejo v ozadju vnetnega procesa) - najverjetneje to kaže na neko drugo patologijo.

AIH se od drugih oblik kroničnega hepatitisa razlikuje po tem, da v tem primeru za postavitev diagnoze ni treba čakati, da bolezen postane kronična (to je približno 6 mesecev). AIH lahko diagnosticiramo kadar koli med kliničnim potekom.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Terapija temelji na uporabi glukokortikosteroidov - imunosupresivnih zdravil (zatiranje imunosti). To vam omogoča, da zmanjšate aktivnost avtoimunskih reakcij, ki uničujejo jetrne celice.

Trenutno obstajata dva režima zdravljenja: kombinirano (prednizolon + azatioprin) in monoterapija (visoki odmerki prednizolona). Njihova učinkovitost je približno enaka, obe shemi vam omogočata, da dosežete remisijo in povečate stopnjo preživetja. Vendar je za kombinirano zdravljenje značilna manjša incidenca neželenih učinkov, ki je 10%, medtem ko samo pri zdravljenju s prednizolonom ta številka doseže 45%. Če je torej azatioprin dobro prenašan, je prva možnost boljša. Kombinirano zdravljenje je posebej indicirano za starejše ženske in bolnike s sladkorno boleznijo, osteoporozo, debelostjo in povečano živčno razdražljivostjo.

Monoterapija je predpisana nosečnicam, bolnikom z različnimi novotvorbami, ki trpijo zaradi hudih oblik citopenije (pomanjkanje nekaterih vrst krvnih celic). Pri zdravljenju, ki ne presega 18 mesecev, izrazitih neželenih učinkov ne opazimo. Med zdravljenjem se odmerek prednizona postopoma zmanjšuje. Trajanje zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je od 6 mesecev do 2 leti, v nekaterih primerih se zdravljenje izvaja skozi celo življenje.

Indikacije za steroidno terapijo

Zdravljenje s steroidi je nujno predpisano v primeru invalidnosti, pa tudi odkrivanje premostitve ali postopne nekroze med histološko analizo. V vseh drugih primerih se odločitev sprejme individualno. Učinkovitost zdravljenja s kortikosteroidnimi zdravili je bila potrjena le pri bolnikih z aktivno napredujočim procesom. Pri blagih kliničnih simptomih razmerje med koristjo in tveganjem ni znano.

V primeru neučinkovitosti imunosupresivne terapije, ki se izvaja štiri leta, s pogostimi recidivi in hudimi neželenimi učinki, je edina rešitev presaditev jeter.

Na to temo: Učinkovita prehranska metoda za zdravljenje avtoimunskih bolezni

Napoved in preprečevanje

Če zdravljenja ni, potem avtoimunski hepatitis napreduje, spontane remisije so nemogoče. Neizogibna posledica je odpoved jeter in ciroza jeter. Petletna stopnja preživetja je v tem primeru znotraj 50%.

S pravočasno in pravilno izbrano terapijo je mogoče pri večini bolnikov doseči stabilno remisijo, 20-letno preživetje je v tem primeru 80%.

Kombinacija akutnega vnetja jeter s cirozo ima slabo prognozo: 60% bolnikov umre v petih letih, 20% - v dveh letih.

Pri bolnikih z stopnjevano nekrozo je incidenca ciroze v petih letih 17%. Če ni zapletov, kot sta ascites in jetrna encefalopatija, ki zmanjšujejo učinkovitost terapije s steroidi, se vnetni proces pri 15-20% bolnikov samouniči, ne glede na aktivnost poteka bolezni.

Rezultati presaditve jeter so primerljivi z remisijo, doseženo z zdravili: 90% bolnikov ima ugodno petletno prognozo.

Pri tej bolezni je možna le sekundarna preventiva, ki jo sestavljajo redni obiski gastroenterologa in stalno spremljanje ravni protiteles, imunoglobulinov in aktivnosti jetrnih encimov. Bolnikom s to boleznijo svetujemo, da upoštevajo nežen režim in prehrano, omejijo fizični in čustveni stres, zavrnejo preventivno cepljenje in omejijo vnos različnih zdravil.

Avtor članka: Kletkin Maxim Evgenievich | Hepatolog

Izobrazba: Diploma o specialnosti "Splošna medicina", prejeta na Vojaški medicinski akademiji. S. M. Kirov (2007). Na Voroneški medicinski akademiji. NN Burdenko je diplomiral iz rezidenčne smeri "Hepatolog" (2012).