Patauov Sindrom - - Vzroki, Simptomi In Zdravljenje

2024 Avtor: Josephine Shorter | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2024-01-07 17:51

Patauov sindrom

Vsebina:

• Simptomi Pataujevega sindroma
• Vzroki za Pataujev sindrom
• Diagnostika Patauovega sindroma
• Zdravljenje Patauovega sindroma

Patauov sindrom je ena od dolgo uveljavljenih in raziskanih kromosomskih bolezni. Leta 1657 je simptome te bolezni opisal Erasmus Bartholin, čeprav je bilo šele leta 1960 mogoče dokazati, da jo je povzročila genetska okvara dr. Klausa Pataua, po katerem je tudi dobila ime. Zanimivo je, da so med prebivalci plemen s pacifiških otokov opazili pogoste primere Patauovega sindroma, zaradi česar je bil glavni vzrok bolezni sevanje, ki je bilo na tem območju razširjeno zaradi terenskih testov atomskih bomb.

Običajno komplet človeških kromosomov vsebuje 44 homolognih (seznanjenih) in dva spolna kromosoma. Iz različnih razlogov so v zelo redkih primerih možne napake, ko se kromosomi med delitvijo embrionalnih celic razhajajo, zaradi česar pride do anevploidije - spremembe kariotipa. Primer sinteze dodatnega kromosoma je opredeljen kot trisomija.

V bistvu je Patauov sindrom patološko stanje človeškega genoma, pri katerem najdemo dodaten trinajsti kromosom. V zvezi s tem je bolezen prejela znanstveno ime trisomija 13. Pogostost te patologije doseže 1: 7000, običajno pa ta številka niha okoli 1: 10000-1: 14000. Razmerje med spoloma pri bolnikih s trisomijo 13 na kromosomu je približno 1: 1. Značilnost novorojenčkov s to boleznijo je resnična prenatalna hipoplazija v 25–30%, ki se kaže med normalno nosečnostjo (brez manjših nedonošenčkov).

Struktura trisomije 13 je sestavljena iz različnih razvojnih napak:

• Centralni živčni sistem - mikrocefalija, holoproencefalija (okvare poloble v fazi nastanka), meningomijelocela hrbtenjače, pomanjkljivosti v motoričnem in duševnem razvoju;
• Periferni živčni sistem in senzorični organi - mikroftalmija, katarakta, deformacija ušes;
• Mišično-skeletni sistem in koža - odvečni prsti, popkovna kila (omfalocela), razpoka zgornje ustnice (razcep ustnice) in neba (do razcepa neba), štrleča peta, brez kože ali las (najpogosteje obrvi);
• Srce - prirojena srčna bolezen (napaka ventrikularnega septuma);
• Genitourinarni organi - patologija ledvic in nenormalen razvoj genitalnih organov.

Za zanesljivo ugotavljanje prisotnosti Patauovega sindroma pred rojstvom otroka se opravi prenatalni pregled, po rojstvu pa analiza kariotipa.

Genetske podrobnosti

V bistvu obstajata dve genetski obliki trisomije na trinajstem kromosomu:

• Preprosta trisomija - trije kromosomi iste vrste obstajajo prosto in uresničujejo svoj genetski potencial.
• Robertsonova translokacija - dva kromosoma ostaneta prosta, tretji pa se z dolgimi rokami zlije z drugim akrocentričnim kromosomom (na primer od 14 do 21). Ker imajo akrocentrični kromosomi v kratkih rokah v kariotipu večkrat podvojene le gene rRNA, je njihova funkcionalnost v večini primerov ohranjena.

V vsakem primeru je kariotip bolnika s Pataujevim sindromom določen s formulo 47 XX (XY) 13+. Včasih so zabeleženi primeri ne-robertsonovskih translokacij, izokromosomskih in mozaičnih oblik trisomije 13.

Patološka slika in simptomatologija pri genetskih sortah Patauovega sindroma se ne razlikujeta. Pri 3/4 bolnikov najdemo dodatnih 13 kromosomov, preostala četrtina bolnikov trpi zaradi vpletenosti 13 parov kromosomov v translokacijo, kar je v 75% primerov posledica mutacije denovo (nove, ki je nastala sama od sebe) - tako imenovane "genetske napake". Študije dedovanja Patauovega sindroma kažejo, da je preostalih 25% primerov trisomije 13 posledica prenosa translokaliziranega trinajstega kromosoma od enega od staršev. V tem primeru je tveganje za ponovitev pri naslednjem otroku (ponavljajoče se tveganje) 14%.

Simptomi Pataujevega sindroma

Patauov sindrom ima veliko značilnosti, ki se pojavijo pred in po porodu:

• V polovici primerov se zabeleži zaplet nosečnosti, kot je polihidramnios - presežek količine plodovnice v plodovnici, značilen za določeno obdobje nosečnosti. Določa ga indeks plodovnice, izračunan med ultrazvočnim pregledom ploda.
• Novorojenčki s trisomijo 13 imajo podcenjeno telesno težo približno 2,5 kg.
• Napake, ki kažejo na nezadostno tvorbo kardiovaskularnega sistema: napaka atrijskega ali interventrikularnega septuma, vaskularna transpozicija, ena popkovna arterija so prisotne pri 80% bolnikov.

• Najširši seznam napak je zabeležen na delu mišično-skeletnega sistema in mišično-skeletnega sistema: poševno in spuščeno čelo, zožitev orbit in zmanjšanje razdalje med njimi, umik nosu, razširitev nosu na dnu, deformacija ušes, razpoka ustnice, razpoka neba, razpoka neba, dodatni prsti na rokah in nogah, skrajšani vrat, popkovnične kile.
• Pogoste so tudi očesne patologije: motnost roženice, prirojeni kolobom (cepitev leče, mrežnice, vidnega živca, žilnice, kristala ali veke), ki se pojavi zaradi nepravilnega zapiranja reže optične skodelice, mikroftalmija (prirojeno zmanjšanje očesnega jabolka).
• V nekaterih organih prebavnega sistema se pojavijo hudi patološki procesi: fibrocistične tvorbe v trebušni slinavki, razvoj odvečne vranice.
• S strani genitourinarnega sistema so prizadete genitalije in ledvice. Velikost ledvic presega normo, v njihovem kortikalnem tkivu nastanejo ciste in telesa organov so preveč razdeljena na režnje. Genitalije so nenormalno povečane ali deformirane.
• Močno zaostajanje v duševnem in motoričnem razvoju je značilno za vse preživele otroke s popolnim Pataujevim sindromom - njihovo stanje je označeno kot idiotizem. To spremljajo takšne patologije razvoja centralnega živčnega sistema, kot so mikrocefalija (nerazvitost možganov) in holoproencefalija (motnje tvorbe možganskih polobel).

V nekaterih primerih pride do sovpadanja nekaterih simptomov Patauovega sindroma z drugimi prirojenimi malformacijami, značilnimi za številne bolezni, na primer sindroma Mohr in Meckel ali trigonocefalijo Opitz. Za pravilno, natančno in zanesljivo določitev bolezni je treba preučiti kariotip. Tudi če nosečnost prekinemo kirurško ali če je otrok umrl v kratkem času, je nujno treba opraviti citogenetsko diagnozo kromosomske bolezni, ki je potrebna, da starše opozorimo na nevarnost in določimo njeno verjetnost.

Vzroki za Pataujev sindrom

Glavni razlog za vse zgoraj omenjene destruktivne značilnosti nezadostnega razvoja ploda je tretji trinajsti kromosom. Predpostavlja se, da celice kot dodatna kopija otežujejo branje genoma, kar ovira normalno tvorbo tkiv in pravočasen zaključek njihove rasti in razvoja.

Študije natančnih razlogov za nedisunkcijo trinajstega kromosoma v mejozi niso bile izvedene, saj to zahteva organizacijo obsežnega zbiranja podatkov za vse primere in primerjavo z različnimi podatki o domnevnih dejavnikih, ki vplivajo na genom. Situacijo še bolj zaplete dejstvo, da ni zagotovo znano, kdaj točno se zgodi zgoraj omenjena okvara - v fazi nastanka zarodnih celic ali med nastankom zigote. Preprostejše analize te anamneze so znanstvenikom omogočile, da so ugotovili, da se možnost za razvoj trisomije 13 s starostjo matere povečuje, čeprav je to razmerje manj pomembno kot dokazano razmerje med pojavom Downovega sindroma.

Predpostavlja se, da lahko Pataujev sindrom sprožijo ionizirano sevanje, nalezljive bolezni, vpliv različnih strupenih snovi, slabe okoljske razmere in celo slabe navade.

Številni znanstveniki trdijo, da se zgoraj opisana mutacija zarodkov ali zarodnih celic zgodi naključno, tako kot mnoge druge mutacije denovo, za katere je dovzeten vsak človek. Iz tega sledi, da je Pataujev sindrom naravno odstopanje za vsako vrsto, ki se z neznatno verjetnostjo lahko pojavi pri kateri koli osebi.

To lahko rečemo za popolno trisomijo 13, vendar je uravnotežena translokacijska oblika bolezni dedna. Pojavi se lahko pri otroku z majhno verjetnostjo ali pa se podeduje brez manifestacije sindroma, saj je "dodatni tretji" kromosom 13 v tem primeru povezan z drugim kromosomom in predstavlja nevarnost le za naslednjo generacijo.

Diagnostika Patauovega sindroma

Za potrditev ali zavrnitev suma trisomije 13, tako kot pri drugih genetskih boleznih zarodka (Edwards, Downov sindrom itd.), Je treba opraviti presejalni pregled.

Diagnostika se začne z ultrazvočnim pregledom in analizo posebnih biokemičnih markerjev, ki omogočajo približno izračun tveganja za bolezen pri otroku pregledane ženske.

Glede na rezultate prve faze lahko bodočo mamo uvrstimo v rizično skupino.

V tem primeru se prenatalna diagnoza izvaja z invazivnimi metodami:

• Pri 8-12 tednih - biopsija horionskih resic;
• Pri 14-18 tednih - amniocenteza;
• Po dvajsetem tednu - kordocenteza.

Pridobljeni vzorci iz bioloških materialov ploda so podvrženi operacijam iskanja trisomije trinajstega kromosoma z uporabo kariotipske analize z diferencialnim obarvanjem kromosomov ali PCR diagnostiko.

Če specialist ne najde razlogov za dodatne preiskave na ultrazvoku in prenatalna diagnoza ni bila opravljena, lahko neonatolog zaradi kliničnih simptomov in dermatografskih sprememb ugotovi genetsko nenormalnost dojenčka. Vendar pa je le analiza kariotipa lahko podlaga za potrditev diagnoze trisomije na trinajstem kromosomu.

Zdravljenje Patauovega sindroma

Nemogoče je popraviti kromosomske nepravilnosti. Kompleksno delo skupine različnih strokovnjakov je nenehno spremljanje bolnikovega zdravja in podpora družini. Trenutno medicina nima sredstev, ki bi lahko vplivala na telo na genetski ravni, kromosomske nepravilnosti pri Patauovem sindromu pa prizadenejo večino celic.

Na splošno je napoved za ljudi s Pataujevim sindromom žalostna - manj kot 15% jih živi do petega leta starosti, v državah z visoko stopnjo zdravstvenega varstva pa 2-3% bolnikov živi do desetega leta starosti. Hkrati otroci potrebujejo nenehno oskrbo in tudi brez usodne okvare organov trpijo zaradi duševne okvare in se nikoli ne bodo mogli socialno prilagoditi in skrbeti zase sami.

Možnosti za ozdravitev ni, edino kar lahko storimo za bolnika je izboljšati njegove življenjske razmere, popraviti njegovo stanje in s tem povezane patologije. Otroke s to boleznijo mora nenehno pregledovati pediater, nevrolog, oftalmolog, genetik, otolaringolog in drugi strokovnjaki. Kirurški poseg za odpravo bolezni srca, ledvic in trebušnih organov se izvaja po indikacijah splošnega kirurga.

Tako je ohranjanje sposobnosti preživetja bolnika s Pataujevim sindromom nemogoče brez sodelovanja več strokovnjakov in njihove interakcije, saj lahko kromosomske nepravilnosti vplivajo na različne organe in sisteme ter motijo njihovo delo.

Avtor članka: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapevt

Izobrazba: Moskovski medicinski inštitut. IM Sechenov, specialnost - "Splošna medicina" leta 1991, leta 1993 "Poklicne bolezni", leta 1996 "Terapija".