Klinefelterjev Sindrom - Vzroki, Simptomi In Zdravljenje

2024 Avtor: Josephine Shorter | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 21:48

Klinefelterjev sindrom

Klinefelterjev sindrom je ena najpogostejših kromosomskih aneuploidije. Ta nepravilnost je značilna le za moške in se pojavi pri približno vsakem petsto novorojenem dečku. Sindrom ni usoden in ne ustvarja težav med nosečnostjo, porodom in v otroštvu do pubertete, zato je med ljudmi okoli njih veliko bolnikov s simptomi bolezni, ki jih sami morda niti ne slutijo.

To kromosomsko bolezen sta odkrila Harry Klinefelter in Fuller Albright, ki sta v delih iz leta 1942 v celoti opisala večino kliničnih znakov. Po prvem izmed njih je anomalija poimenovana zaradi pomembnejšega prispevka k raziskavam.

Od takrat številni umi skušajo rešiti problem Klinefelterjevega sindroma, vendar genetika zaenkrat še ni dovolj razvita za zdravljenje kromosomskih nepravilnosti, čeprav so bili razviti različni načini za glajenje glavnih simptomov in izboljšanje socialnega življenja nosilcev več kot dveh spolnih kromosomov.

Klinefelterjev sindrom je polisomija spolnih kromosomov, ki se pojavi samo pri moških. Polisomije z različnim številom spolnih kromosomov se pojavljajo z različno frekvenco:

• 47 XXY;
• 47 XYY;
• 48 XXYY;
• 48 XXXY;
• 48 LLLL;
• 49 XXXXY;
• 49 XXXYY.

Te citogenetične različice je mogoče kombinirati v enem organizmu, kar je v genetiki opredeljeno kot mozaicizem, zaradi česar je mogoče nekatere klinične manifestacije kromosomskih bolezni zgladiti ali poslabšati. Najpogostejša varianta je klasični Klinefelterjev sindrom - 47 XXY. Dokazana je incidenca te bolezni pri enem od petsto do sedemsto dečkov. To je veliko pogostejše kot na primer prirojene nepravilnosti nadledvične skorje, ki se pojavijo le pri 1 od 10-20 tisoč novorojenčkov.

Zaradi omenjene pogostnosti pri 0,2% moške populacije lahko polisomijo spolnih kromosomov zaznamo pri vsakem bolniku, ki ima značilne simptome bolezni: hipogonadizem, erektilno disfunkcijo, neplodnost in ginekomastijo. Zato se Klinefelterjev sindrom poleg genetske narave uvršča med endokrine patologije in med njimi zaseda tretje mesto po razširjenosti po diabetesu mellitusu in različnih težavah s ščitnico.

Nedavne študije sindroma utemeljujejo hipotezo, da skoraj polovica vseh bolnikov s polisomijo spolnih kromosomov ni registrirana zaradi šibke manifestacije simptomov. Takšni bolniki so običajno registrirani pri zdravnikih drugih specialnosti in se zdravijo zaradi zapletov, ki jih povzroči ignoriranje in pomanjkanje terapije za hipogonadizem, njegove vzroke in posledice.

Vsebina:

• Simptomi Klinefelterjevega sindroma
• Vzroki za Klinefelterjev sindrom
• Diagnostika Klinefelterjevega sindroma
• Zdravljenje Klinefelterjevega sindroma

Simptomi Klinefelterjevega sindroma

V zgodnji mladosti Klinefelterjev sindrom ne daje živih manifestacij, s katerimi bi lahko odkrili patologijo pri otroku. Izjema so resne duševne motnje in duševne motnje, ki jih povzroča Klinefelterjev sindrom, zaradi katerih se otrok v družbi ne prilagaja dobro, lahko kaže izbruhe agresije, postane umaknjen in apatičen.

Večina simptomov se pojavi že v adolescenci, v puberteti. Pri dečkih lahko mlečne žleze nabreknejo in se povečajo, lasje so redki in se pojavljajo po ženskem vzorcu. Najbolj osupljivi simptomi so visoka rast in posebna struktura telesa z visokim pasom, ozkimi rameni in razširjenimi boki.

Ginekomastija sama po sebi ni simptom, ki nedvoumno kaže na prisotnost Klinefelterjevega sindroma - povečanje mlečnih žlez opazimo pri več kot 60% moških mladostnikov in po dveh letih mine samo od sebe. Vendar pri dečkih s Klinefelterjevim sindromom ginekomastija ne izgine sama, potrebujejo nadomestno hormonsko terapijo.

Najizrazitejši simptom patologije in eden redkih znakov, ki omogoča določitev Klinefelterjevega sindroma, preden bolnik doseže starost pubertete, je rast. Bolniki s Klinefelterjevim sindromom so običajno višji od 185 cm, medtem ko najbolj intenzivno rastejo pri 5-8 letih, zato izstopajo med vrstniki. Za nekatere oblike patologije je visoka rast neznačilna (z dvema ali tremi dodatnimi kromosomi X), vendar imajo pogosto številne druge presenetljive manifestacije.

Bolniki s Klinefelterjevim sindromom imajo značilen videz: visok pas, dolge roke in noge, razpon rok le redko presega višino, zgornji del telesa je krajši od spodnjega.

Drugi simptomi bolezni:

• Redka in šibka rast las - pri moških dlake na obrazu in v pazduhah ne rastejo dobro, sramne dlake se nahajajo glede na ženski tip;
• Netipična struktura obraza z značilnostmi, značilnimi za patologijo - široko postavljene oči, morda škiljenje, širok sploščen nos in napol odprta velika usta. Ušesa so deformirana, nizko postavljena;
• Kostne anomalije - številne okvare v kostnem tkivu se lahko pokažejo ob rojstvu. Potopljena ali napačno oblikovana prsnica, mikrognatija, visoko nebo in klinodaktilija (ukrivljenost prstov).
• Videz genitalij - penis je nerazvit, v mošnji zaradi kriptorhizma morda manjkata ena ali obe modi, njihova velikost ne ustreza normi za zdrave moške iste starosti.
• Spolne okvare, znatno poslabšanje moči pri 70% bolnikov, starejših od 25 let.

Duševne manifestacije Klinefelterjevega sindroma so lahko zelo raznolike - za nekatere otroke je značilno nestabilno vedenje, pogosto kažejo agresijo in jezo, drugi pa so, nasprotno, večino časa v veselem in vznesenem duhu.

Duševni razvoj pri Klinefelterjevem sindromu je lahko oslabljen - pri mnogih bolnikih se zmanjša verbalna inteligenca, kar vodi do težav pri asimilaciji šolskega gradiva. Manifestacije motnje so lahko od blagih težav pri zaznavanju in zapomnitvi informacij na uho do resnih razvojnih zaostankov pri vrstnikih. Kognitivna aktivnost trpi manj kot verbalno, zato ima lahko na splošno IQ takšnih bolnikov povprečne ali celo veliko višje od običajnih vrednosti.

Otroci s Klinefelterjevim sindromom so lahko apatični, nagnjeni k depresivnim stanjem in imajo težave s prilagajanjem v družbi. Lahko se pojavijo nenadne spremembe razpoloženja, duševna labilnost - od mirnega in uravnoteženega otroka nenadoma postane jezen in agresiven, nakar lahko prav tako nenadoma postane vesel in poln navdušenja. V večini primerov jih prijatelji in sorodniki bolnikov opisujejo kot skromne, ranljive in občutljive ljudi, ki težko vzpostavijo stik z drugimi.

Vzroki za Klinefelterjev sindrom

Sinteza dodatnih kromosomov, tako kot pri kateri koli polisomiji, nastane zaradi nedisunkcije že nastalih kromonemov med mejotično delitvijo spolnih celic (zarodnih celic) ali med mitotsko delitvijo zarodnih celic na stopnji zigote in blastulacije zarodka. Po statističnih podatkih je izkrivljanje genskega materiala najpogosteje opaženo v prvi varianti. Približno dve tretjini vseh primerov bolezni izzove napaka med oogenezo (tvorba materinega jajčeca in folikularnih teles), druga tretjina je posledica nedisjukcije med spermatogenezo (tvorba očetovske sperme).

Edina povezava, ki jo lahko zasledimo pri preučevanju anamneze tisočih bolnikov s Klinefelterjevim sindromom, je bila ugotovljena s starostjo matere (starejša, večja je verjetnost bolezni). Izkazalo se je, da starost otrokovega očeta ne vpliva na možnost sindroma. Zato je prenatalni pregled obvezen za starejše matere, čeprav razlog za to ni toliko polisomija spolnih kromosomov, ampak druge aneuploidije, ki so povezane s povečanim tveganjem za splav in možnim smrtnim dejavnikom. V nasprotju z večino kromosomskih bolezni Klinefelterjev sindrom ne vpliva na porodni proces in sposobnost preživetja novorojenčka, zato se domneva statistično podvojitev števila bolnikov na svetu zaradi nezmožnosti registracije vseh bolnikov.

Diagnostika Klinefelterjevega sindroma

Kot smo že omenili, mnogi (približno polovica) vseh primerov spolne kromosomske polisomije ostanejo nediagnosticirani zaradi zanemarjanja prenatalnega presejanja zaradi pozitivnih rezultatov ultrazvoka ploda. Takšne bolnike najdemo v odrasli dobi ob obisku zdravnika s težavami, kot so impotenca, neplodnost in povečanje mlečnih žlez (čeprav pogosto tudi te pomanjkljivosti zaradi debelosti in različnih predsodkov niso vredne obiska v bolnišnici).

Edini zanesljiv način za odkrivanje kromosomske nepravilnosti je kariotipizacija. Priporočljivo je za neplodne moške z razvitimi mlečnimi žlezami, pa tudi za dečke z duševnimi motnjami.

Drugi simptomi sindroma se odkrijejo z naslednjimi postopki:

• Biokemijski krvni test za odkrivanje zmanjšanja ravni testosterona in povečanja folikle stimulirajočih in luteinizirajočih hormonov;
• Spermogram za odkrivanje zmanjšane aktivnosti ali okvare sperme (azoospermija);
• Ultrazvočni pregled srca za odpravo njegovih malformacij;
• Denzitometrija za iskanje osteoporoze;
• Histološki pregled debelosti, če obstaja.

Diagnozo Klinefelterjevega sindroma v prenatalnem obdobju postavlja ena od dveh invazivnih metod: horionska biopsija (od 9,5 do 12 tednov) ali amniocenteza (od 16 do 18 tednov nosečnosti).

Če se pri nerojenem otroku odkrije polisomija spolnih kromosomov, zdravnik ne sme vplivati na materino odločitev in v celoti opisati možne težave osebe s tem sindromom in metode za njihovo reševanje. Z zgodnjo diagnozo bolezni lahko zaradi dobro načrtovanega zdravljenja hormonskega neravnovesja in drugih simptomov dosežemo pomembne rezultate - za zagotovitev normalnega življenja bolnika s kromosomsko nepravilnostjo.

V nekaterih primerih ima lahko bolnik s Klinefelterjevim sindromom otroke pri uporabi sodobnih metod IVF. Rezultati prakse in raziskav kažejo, da se otroci očetov s polisomijo spolnih kromosomov rodijo zdravi.

Zdravljenje Klinefelterjevega sindroma

Za Klinefelterjev sindrom ni zdravila, kot pri drugih kromosomskih nepravilnostih. Toda bolniki se lahko kirurško popravijo zaradi nekaterih zunanjih znakov bolezni, kot je razpoka ustnice, zaradi pomanjkanja naravnih androgenov v želeni koncentraciji pa potrebujejo tudi nadomestno hormonsko terapijo.

Na splošno se življenjska raven bolnikov s Klinefelterjevim sindromom ne razlikuje po kakovosti kot pri zdravih ljudeh. Vendar pa so bolniki s to patologijo bolj nagnjeni k razvoju debelosti in diabetesa tipa 2, osteoporoze, bolezni srca in ožilja, povezanih s prirojenimi srčnimi napakami.

Pri nekaterih bolnikih opazimo duševne težave, ki lahko z napredovanjem zmanjšajo inteligenco do stopnje oslabelosti.

Pogost pojav simptomov Klinefelterja pri skoraj vseh bolnikih je moška neplodnost zaradi pomanjkanja sperme ali nizke sposobnosti preživetja sperme. Hkrati lahko moški z mozaično obliko bolezni dobijo otroke, če uporabljajo tehnologije IVF.

Terapija za bolnike s Klinefelterjevim sindromom mora vključevati zdravila, ki preprečujejo krhkost kosti in druge patologije mišično-skeletnega sistema, hormonska zdravila, ki zmanjšujejo tveganje za razvoj malignih tumorjev v ozadju ginekomastije.

Avtor članka: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapevt

Izobrazba: Moskovski medicinski inštitut. IM Sechenov, specialnost - "Splošna medicina" leta 1991, leta 1993 "Poklicne bolezni", leta 1996 "Terapija".