Imunoterapija Raka: Nobelova Nagrada Za Medicino

2024 Avtor: Josephine Shorter | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 21:48

Imunoterapija raka: Nobelova nagrada za medicino 2018

V medicini je pri zdravljenju raka velik preboj. V zadnjih nekaj letih so bili objavljeni rezultati kliničnih študij. Vsi so se končali s popolno zmago nad malignimi novotvorbami.

V Rusiji vsako leto zboli za rakom 600.000 ljudi. Poleg tega jih 50% umre zaradi bolezni. V prvem letu po odkritju patologije se smrt zgodi pri 22% ljudi. Po vsem svetu je ta številka precej nižja.

Iz raka je znano veliko, hkrati pa zelo malo. Ta paradoks vodi k dejstvu, da ljudje še naprej umirajo zaradi bolezni. Poseben problem predstavljajo napredne oblike onkologije, pri katerih tumorji metastazirajo. S takšno patologijo je težko obvladati. Najbolj ugodna prognoza za tiste bolnike, pri katerih je rak diagnosticiran v zgodnjih fazah razvoja. Kljub temu so bili doseženi pomembni preboji pri zdravljenju nekaterih vrst onkologije.

Vsebina:

• Ozadje: kaj je rak?
• Nobelova nagrada za medicino za leto 2018: kaj je bistvo odkritja
• Načelo metode
• Katera zdravila se uporabljajo za imunoterapijo raka
• Ocena tveganja metode
• Genska imunoterapija raka CAR-T
• Kaj je bistvo tega zdravljenja?
• Režim zdravljenja s T-celicami CAR
• Registrirana zdravila za CAR-T
• Neželeni učinki CAR T terapije
• Kakšen je bil uspeh pri imunski terapiji z genskim genom CAR-T?
• Na čem še delajo znanstveniki

Ozadje: kaj je rak?

Rak je maligni tumor, ki vsebuje mutirane celice. Hitro se delijo in rastejo, prizadenejo bližnja tkiva. V določenem obdobju začne tumor metastaze širiti po telesu.

Tumorske novotvorbe se lahko razvijejo iz različnih celic človeškega telesa: iz usnjice, kosti, mišic, živčnih vlaken. Zato novotvorbe rastejo v različnih delih telesa. Bolj ko zdravniki vedo o lokaciji tumorja in strukturi njegovih celic, večje so možnosti za uspešno znebitev novotvorbe. Strokovnjaki lahko sestavijo optimalen režim zdravljenja. Kljub temu je ostalo skrivnost, zakaj nekateri tumorji povzročijo hitro smrt bolnika, drugi se dobro odzivajo na terapijo, tretji pa se po nekaj letih spet pojavijo.

Telo ne nadzoruje raka. Njene celice imajo svojo DNK. Znajo se prikriti tako, da jih imunski sistem ne vidi.

Metode za zdravljenje rakavih tumorjev, ki se uporabljajo v praksi:

• Delovanje. Zasnovan je tako, da odstrani primarno žarišče tumorja in metastaz, da človeka reši zapletov, ki jih je povzročila naraščajoča novotvorba.

• Kemoterapija. Cilj zdravljenja je zmanjšati velikost tumorja in odstraniti metastaze. Z njegovo pomočjo je mogoče zmanjšati tveganje za ponovitev patologije.
• Radioterapija. Ta terapevtska metoda vpliva na tumor na lokalni ravni, kar vam omogoča zatiranje rasti novotvorbe.
• Hormonska terapija. Namenjen je bolnikom, ki trpijo za rakom dojke ali prostate.

Glavna pomanjkljivost kemoterapije in radioterapije je, da med zdravljenjem niso prizadete le netipične, temveč tudi zdrave celice. Prizadete so koža, sluznice in kostni mozeg. V slednjem organu nastajajo krvne celice. Zato se pri bolnikih na kemoterapiji pojavi vrsta neželenih učinkov. Diagnosticirajo jim slabokrvnost, začnejo trpeti zaradi črevesnih težav, lasje jim izpadajo. Tudi z uporabo najsodobnejših zdravil in tehnik zdravniki ne morejo zaščititi zdravih celic v telesu.

Nobelova nagrada za medicino za leto 2018: kaj je bistvo odkritja

Nobelova nagrada za medicino in fiziologijo je bila podeljena v Stockholmu 1. oktobra 2018. Prejela sta ga dva znanstvenika - to je Američan James Ellison in Japonec Tasuku Honjo. Nagrado so podelili za njihove raziskave na področju zdravljenja raka.

Imunolog James P. Allison, profesor Centra za raka in. Univerza Monroe Anderson v Teksasu, članica Nacionalne akademije znanosti ZDA in Medicinske akademije ZDA. Znanstvenik je zdaj star 70 let.

Imunolog Tasuku Honjo. Je profesor na univerzi v Kjotu, kjer poučuje od leta 1984. Znanstvenik je član ameriške Nacionalne akademije znanosti, nemške naravoslovne akademije "Leopoldina" in japonske akademije znanosti.

Zasluga znanstvenikov je v razvoju inovativnega pristopa k zdravljenju raka. Njihova metoda se razlikuje od kemoterapije in radioterapije, ki se uporabljajo po vsem svetu. Ime metode je Imunska kontrolna točka. Gre za imunoterapijo raka, ki lahko zmanjša aktivnost nenormalnih celic in prepreči uničenje imunskega sistema. Uporaba te metode prisili imunski sistem, da aktivno napada celice novotvorbe ^[1].

Znanstveniki so odkrili sposobnost telesa, da zavira aktivnost T-limfocitov. Te imunske celice so odgovorne za ubijanje rakavih tumorjev. Če blokirate mehanizme zatiranja T-morilcev, se limfociti "sprostijo" in začnejo samostojno odpravljati tumorske novotvorbe.

Načelo metode

Človeški imunski sistem je sestavljen iz številnih celic. Če ga upoštevamo globalno, potem obrambo telesa predstavljajo aktivatorji (poživila) in zaviralci (postopek zaviranja). Ko ta dva sistema medsebojno usklajujeta delo, je človekovo zdravje odlično. Imuniteta je sposobna sama obvladati katero koli bolezen.

T-limfociti so bele krvne celice, ki jih predstavljajo supresorji, morilci in pomožne celice. Vsaka vrsta celic je odgovorna za določeno funkcijo. T-pomočniki morajo prepoznati lastne in tuje celice. Ko odkrijejo nenormalne celice, spodbudijo imunski sistem k močnejšemu delovanju. T-morilci in fagociti začnejo prihajati na problematično območje, vzporedno pa se aktivira tudi proces tvorbe protiteles.

T-celice morilke so najpomembnejše celice v obrambi telesa. Znanstveniki jih imenujejo celice ubijalke ali citotoksični limfociti ("cito" - celice, "strupene" - strupene "). Reagirajo na vse tuje ali okvarjene celice in beljakovine v telesu. Račne tumorje predstavljajo prav take celice.

T-supresorji so odgovorni za zatiranje imunskih procesov v telesu. Preprečujejo pretirano aktiven imunski sistem. S tem se izognemo razvoju avtoimunskih bolezni.

Ko začne tumor v telesu rasti, se v njem tvorijo beljakovine, ki imajo netipično strukturo. Razlikujejo se od tistih beljakovin, ki jih je telo navajeno. T-celice se nanje odzovejo, kot da bi bili tujki.

Tumor, da bi ohranil lastno vitalnost, poskuša zavesti imunski sistem. Celice raka se imajo sposobnost prikriti. S svoje površine odstranijo pomanjkljive beljakovine ali jih uničijo. Tumorji lahko celo proizvajajo posebne snovi, ki zmanjšujejo aktivnost človeškega imunskega sistema. Bolj aktivna je novotvorba, manj imunosti ima možnosti, da se z njo spopade.

Odkritje Jamesa Ellisona. Ta znanstvenik je našel način za odblokiranje imunskega sistema z uporabo protiteles, da se znebi zaviralcev beljakovin. Zdravnik je preučeval funkcije celičnih beljakovin T-limfocitov (dobil je ime CTLA-4). Uspelo mu je ugotoviti, da je on tisti, ki blokira delo T-morilcev. Znanstvenik je poskušal najti način za odblokiranje imunitete. Med raziskavo se je zdravnik odločil, da bo ustvaril protitelo, ki lahko veže na inhibitor beljakovine in moti njegovo delo.

Poskusi so bili izvedeni na glodalcih z rakom. Znanstvenik je poskušal ugotoviti, ali bi blokiranje CTLA-4 pomagalo aktivirati imunski sistem in delovati proti tumorskim novotvorbam ^[2].

Glavna zasluga Ellisona je, da je prvi predstavil različico razmeroma "nezdravega" videza CTLA-4 na T-morilcih. To pomeni, da se ta beljakovina tvori na imunskih celicah, tako da jih lahko tumor ustavi. Vsaka aktivna celica T-morilca ima zaviralno molekulo, ki tekmuje z drugimi molekulami za sprejem signala iz imunskega sistema (signali so lahko dve vrsti: vklop in izklop obrambnih teles). Če se CTLA-4 nahaja na površini T-morilca, potem prestreže signale, ki prihajajo iz T-pomočnikov, imunski sistem pa ne usmerja svojih prizadevanj v boj proti raku.

Leta 2010 je znanstvenik opravil teste ne več z glodalci, temveč z ljudmi, ki trpijo za kožnim rakom (melanomom). Pri nekaterih njegovih pacientih so po imunoterapiji preostale sledi te agresivne vrste raka popolnoma izginile.

Odkritje dr. Tasukuja Honjoja. Leta 1992 je ta japonski znanstvenik identificiral beljakovinsko molekulo PD-1 na površini limfocitov T. Ta okrajšava pomeni Programm protein protein 1, kar v prevodu iz angleščine pomeni "protein programirane celične smrti." Znanstvenik je ugotovil, da deluje kot zavora, saj beljakovine ne le zavirajo rast novotvorb, temveč tudi blokirajo T-morilce ^[3].

Tasuku Honjo je sintetiziral protitelesa proti PD-1, kar je omogočilo odpravo obstoječe blokade in povečanje aktivnosti imunskega sistema proti rakavim celicam.

Protitelesa proti PD-1 so učinkovita pri zdravljenju melanoma, nedrobnoceličnega pljučnega raka, ledvičnega karcinoma, Hodgkinovega limfoma in še več.

Znanstveniki so PD-1 in CTLA-4 ter njihove signalne poti imenovali imunske kontrolne točke. Pokazali so lahko, kako je mogoče z rakastimi tumorji ravnati z uničenjem elementov, ki zadržujejo imunski sistem.

Od odprtja je minilo več kot 15 let. V tem času so bili razviti in uvedeni v prakso pripravki, ki vsebujejo zaviralce imunskih kontrolnih točk. Rak se zdravi z 1 zaviralcem CTLA-4 in petimi zaviralci PD-1. Ta razlika v količini ustvarjenih sredstev je razložena z dejstvom, da imajo številni tumorji na svoji površini tudi PD-1. Zato zaviralci zdravil PD-1 omogočajo ciljanje na tumor, medtem ko zaviralci CTLA-4 vplivajo samo na aktivnost T-morilcev. Poleg tega je manj zapletov zaradi uporabe zaviralcev PD-1.

Katera zdravila se uporabljajo za imunoterapijo raka?

Prvo klinično preskušanje zdravil je bilo izvedeno leta 2006 na ljudeh z rakom. Vključevalo je zdravilo, imenovano Nivolumbus. To zdravilo je zaviralec PD-1. Vendar je bil za zdravljenje rakavih bolnikov odobren šele leta 2014. Hkrati so bila zaključena vsa preskušanja zdravila Pembrolizumab, ki ga proizvaja Merck.

V Rusiji so takšna zdravila prešla registracijo:

• Pembrolizumab (Keytruda). Uporablja se za zdravljenje pljučnega raka in melanoma ^[4]. Njegova nedvomna prednost je visoka učinkovitost pri zdravljenju metastatskih malignih tumorjev. Cena ene steklenice je 3290 evrov.
• Opdivo (Nivolumab). To zdravilo je analogno Keytrudi, vendar stane manj. Uspešno se uporablja za zdravljenje ledvičnega raka in melanoma. Stroški zdravila znašajo 915 USD za pakiranje po 40 mg in 2200 USD za pakiranje po 100 mg. Odvisno od dobavitelja in proizvajalca zdravila se lahko cena zanj razlikuje.
• Ervoy (Ipilimumab). Zdravilo je predpisano za odrasle in otroke, starejše od 12 let, v odmerku 3 mg / kg. Za celoten tečaj zdravljenja bodo potrebni 4 odmerki. Vnesite ga v 1 uri 30 minut. Postopek se izvaja enkrat na 21 dni. Stroški ene stekleničke z odmerkom 50 mg / 10 ml: 4200-4500 evrov, z odmerkom 200 mg / 40 ml - 15.000 evrov.
• Tecentrik (atezolizumab). To zdravilo je predpisano za zdravljenje urotelijskega in nedrobnoceličnega pljučnega raka. Cena zdravila je odvisna od posrednikov in kraja nakupa. V ZDA stane 1 steklenica 6500–8000 USD.

Ta zdravila se uporabljajo tako kot samostojne enote kot v različnih kombinacijah. To zdravljenje je indicirano za bolnike z neoperabilnim metastatskim melanomom, Hodgkinovim limfomom, ponavljajočim se in metastatskim ploščatoceličnim karcinomom vratu in glave ter neoperabilnim rakom mehurja.

Imunološki pripravki za zdravljenje rakavih tumorjev se proizvajajo tudi v Rusiji. Treba je razumeti, da se je praktična uporaba terapije s kontrolnimi točkami šele začela. Seveda bo čez nekaj let v tej skupini veliko več zdravil. Z njihovo pomočjo bo mogoče zdraviti druge vrste raka. Stroški terapije bodo cenovno ugodnejši, saj je večina stroškov zaostala.

Ocena tveganja metode

Imunoterapija se ne sme jemati kot zdravilo za zdravljenje raka. Uporaba teh zdravil ne zagotavlja 100-odstotnega okrevanja bolnika. Zdravila ne delujejo pri vseh vrstah raka. Pomemben je genotip določenega bolnika.

Zdravljenje z imunološkimi zdravili tvega neželene učinke. V glavnem prihajajo do razvoja avtoimunskih reakcij. Ker glavne učinkovine vplivajo na človeški imunski sistem in ga aktivirajo, začne delovati preveč aktivno. Zato ima pacient pogosto avtoimunsko vnetje notranjih organov.

Druga pomanjkljivost teh zdravil je, da se lahko uporabljajo za zdravljenje odraslih. Niso predpisani za majhne bolnike.

Nosečnicam je prepovedano predpisovati imunološka zdravila, saj to vodi v smrt ploda. Dejstvo je, da otrok znotraj materine maternice uporablja enake mehanizme bega pred imunostjo kot rakavi tumorji.

Pri nekaterih bolnikih ta zdravila sploh ne delujejo, saj imajo tumorske celice posebno okretnost in se skrivajo pred napadi okrepljenega imunskega sistema.

Genska imunoterapija raka CAR-T

CAT-T je inovativno zdravljenje raka, ki ga je Ameriško združenje za klinično onkologijo (ASCO) predstavilo v svojem poročilu "Clinical Oncology Advances 2018" ^[5].

Terapija temelji na sposobnosti T-limfocitov, da se borijo proti himernim antigenskim receptorjem. To zdravljenje na kratko imenujemo CAR-T (himerna antigenska receptorska T-celica).

Zelig Eshkhar z Weizmannovega inštituta za znanost v Rehovotu v Izraelu je najprej razmišljal o ustvarjanju himernih antigenih receptorjev za CAR. Po izobrazbi kemik in imunolog je prvi dobil transgene T-limfocite, ki vsebujejo CAR. Odkritje je bilo opravljeno v njegovem laboratoriju.

Klinične študije tega novega zdravljenja raka pa so bile zaključene šele leta 2017. Med izvajanjem sta bili ustvarjeni in odobreni za uporabo dve zdravili Kymriah in Yescarta.

Če CAR-T upoštevamo globalno, ga lahko pripišemo več načinom zdravljenja hkrati: genski, celični in imunoterapiji.

Kaj je bistvo tega zdravljenja?

Tehnologija CAR vam omogoča, da nastavite nov program za pacientove imunske celice zunaj njegovega telesa. Znanstveniki ustvarjajo celice CAR T, ki lahko najdejo rakave tumorje in jih uničijo. Nastale CAR celice se uporabljajo za sprejemno imunoterapijo (adaptivna je ena izmed sort pri zdravljenju raka).

Celice CAR T so pridobljene s pomočjo tehnologije ex vivo, torej iz človeške krvi. Iz nje so izolirani T-limfociti, ki so odgovorni za zaščito telesa pred rakom in drugimi patološkimi celicami. Nato se DNA, ki kodira CAR, vstavi v kromosom T celice. Zahvaljujoč takšnim spremembam T-limfociti začnejo proizvajati himerne receptorje na svoji površini. Omogočajo celicam T, da najdejo označevalce na površini rakavih tumorjev. Ko jih odkrijejo, se imunskemu sistemu pošlje signal za napad. Celice CAR T se množijo zunaj človeškega telesa, nato pa jih vbrizgajo v pacientovo kri.

Če gensko spremenjena celica izpolni normalno zdravo celico, se nanjo ne odzove. Ko odkrijejo rakavo celico, himerni receptor antigena na njej "vidi" marker, za katerega je bil predhodno programiran. T-limfocit razprši tumorsko celico in jo uniči, nato pa se začne aktivno deliti. To vam omogoča, da se popolnoma znebite raka.

T-limfociti, ki se vnesejo v bolnikovo telo, lahko povečajo svoje število. Zato znanstveniki nastalo zdravilo klasificirajo kot "živo". Sprva v krvni obtok vstopi le nekaj spremenjenih celic T. Ko se odkrije rakasti tumor, se te celice aktivno delijo in se spremenijo v celo vojsko.

Dokler ne bodo uničene vse tumorske celice, limfociti CAR ne bodo prenehali delovati. Ko v telesu ne ostanejo rakave celice, bo večina umrla. Vendar pa bo v kostnem mozgu še vedno ostala majhna zaloga. Če pride do ponovitve bolezni, se bodo spet začeli deliti, da se uprejo raku.

Ta metoda je primerna za zdravljenje takšnih vrst tumorjev, kot so:

• Agresivni B-celični limfom.
• Akutna limfoblastna levkemija pri otrocih in odraslih.
• Velik B-celični limfom. S to metodo se je mogoče znebiti difuznega limfoma.

Zdaj znanstveniki izvajajo raziskave, usmerjene v boj proti drugim vrstam tumorjev z uporabo metode CAR.

Režim zdravljenja s T-celicami CAR

CART se nanaša na inovativno zdravljenje raka, ki je bilo razvito v Ameriki. Vodilne onkološke klinike na svetu so že razvile ta režim zdravljenja. Njegovo izvajanje v praksi velja za varno in zanesljivo.

Slika - metode celične terapije ex vivo in in vivo:

Za začetek mora bolnik opraviti vrsto diagnostičnih postopkov. Če za CART ni kontraindikacij, se bolniku predpiše zdravljenje. Traja več tednov. V tem obdobju bo oseba v bolnišnici ali doma.

1. Prva stopnja: odvzem krvi. Zdravniki uporabljajo posebno opremo za odvzem pacientove krvi. Delimo ga z izoliranjem levkocitov. Ta postopek se imenuje levkafereza. Darovanje krvi traja približno 5 ur.

2. Druga stopnja: predelava T-limfocitov. Krvne celice se v laboratorijskih pogojih gensko spremenijo. Znanstveniki spodbujajo izražanje himernih antigenskih receptorjev, ki bodo iskali in odstranili tumorske celice. Takrat je oseba lahko zunaj obzidja bolnišnice.

3. Tretja stopnja: kemoterapija pred uvedbo CART. Pred injiciranjem zdravljenih T-limfocitov bo treba osebo ponovno testirati. Včasih se zgodi, da nadaljnje zdravljenje s to metodo ni več mogoče. Če se ni nič spremenilo, je bolniku predpisana kemoterapija za kratek čas. V tem obdobju bo treba vsak dan opravljati teste.

4. Četrta stopnja: uvedba T-limfocitov. Njihova infuzija traja približno pol ure, čeprav včasih postopek lahko traja do 1 ure in 30 minut. Nato mora oseba približno 5-6 ur ostati pod zdravniškim nadzorom. Če obstaja nevarnost neželenih učinkov, bolnika pustijo v bolnišnici več dni.

FDA zahteva nadaljnje spremljanje bolnikov, ki so opravili CART vsaj 15 let.

Registrirana zdravila za CAR-T

Leta 2017 sta bili odobreni 2 zdravili, ki sta primerni za CART. Na podlagi kliničnih preskušanj jih je odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA).

Kymriah (tisagenlecleucel). To je prvo zdravilo, ki ga proizvaja Novartis. Začeli so ga množično uporabljati 30.08.2017. Zdravljenje je mogoče izvajati pri otrocih in odraslih, mlajših od 25 let z diagnozo napredovalega raka krvi ^[6].

Zdravilo Kymriah je predpisano bolnikom, ki s konzervativnimi metodami in s pomočjo presaditve kostnega mozga niso dosegli pozitivne dinamike zdravljenja raka krvi. Ponovitev patologije ni kontraindikacija za zdravljenje.

Njegovi visoki stroški ne omogočajo uvedbe zdravila Kymriah za množično uporabo. Za ustvarjanje celic genov T in vbrizganje v pacienta bo potrebnih 475.000 USD. Stroški so navedeni brez upoštevanja plačila bolnišničnih storitev.

Čeprav je zdravilo že na voljo za uporabo, znanstveniki še naprej preučujejo njegove lastnosti. Zdravilo je zdaj v fazi opazovalnih študij v obdobju trženja.

Yescarta (aksikabtageni ciloeucel). To je drugo zdravilo, ki se lahko uporablja za izvajanje terapije s T-celicami CAR. Uporabljati se je začel od 18.10.2017. Proizvaja ga Kite Pharma Inc.

Zdravljenje s tem zdravilom je namenjeno bolnikom z velikim B-celičnim limfomom pri odraslih, pod pogojem, da se bolezen ne odziva na druge terapije in se ponovi. Edina kontraindikacija je primarna lezija možganov ali hrbtenjače z limfomom ^[7].

Cena tega zdravila je zelo visoka in znaša 373.000 USD. Proizvajalci zdravil aktivno iščejo načine za znižanje stroškov postopka njegovega nastanka. Tako bo zdravilo na voljo več ljudem.

Neželeni učinki CAR T terapije

Izvajanje metode T-terapije CAR omogoča celicam imunskega sistema, da odkrijejo tumor in ga uničijo. Aktiviranje imunosti pa ne more miniti, ne da bi telesu pustil sled. Bolniki imajo pogosto resne neželene učinke.

Da bi zdravstvene ustanove lahko izvajale terapijo CAR T, morajo imeti posebno potrdilo. Zdravniki so dolžni pacienta obvestiti o zdravstvenih posledicah, ki nastanejo po zdravljenju. Pomembno je oceniti vsa možna tveganja.

Neželeni učinki se razvijejo 1-22 dni po uvedbi spremenjenih celic.

Tej vključujejo:

• Oslabitev imunskega sistema, močno zmanjšanje ravni levkocitov v krvi, razvoj okužb.
• Anemija, hipotenzija.
• Akutna ledvična odpoved. Ta zaplet je redek.
• Bolezni živčevja. Včasih se lahko razvije možganski edem.

Najpogostejši neželeni učinek je tako imenovana citokinska nevihta. Razvije se pri 75% bolnikov. Citokini so beljakovine, ki nadzorujejo imunsko funkcijo. Po srečanju spremenjenih celic T s tumorjem se v kri sprosti ogromno citokinov. To reakcijo spremlja povišanje telesne temperature, bruhanje, driska in povečana šibkost. Če se dolgo ne morete spoprijeti s tem stanjem, se verjetnost smrti poveča.

Da bi preprečili množično sproščanje citokinov v kri, je priporočljiva uporaba blokatorjev.

Da bi preprečili razvoj citokinske nevihte, je bolniku predpisano zdravilo Actemra (Tocilizumab) ali klasična nesteroidna protivnetna zdravila, na primer diklofenak.

Kakšen je bil uspeh pri imunski terapiji z genskim genom CAR-T?

30. novembra so bili povzeti rezultati vsakoletnega izvajanja genske terapije v praksi. Naročnik je bila ameriška uprava za hrano in zdravila. Ta organizacija je dala dovoljenje za uporabo zdravil. Rezultati so bili objavljeni v New England Journal of Medicine. Zdravljeno je bilo 93 bolnikov ^[8].

Ugotovljeno je bilo, da se je 37 bolnikom uspelo popolnoma znebiti bolezni. Še 11 ljudi se je začelo počutiti veliko bolje, vendar jim ni uspelo doseči popolne zmage nad rakom. Zato so znanstveniki ugotovili, da tehnika deluje za 50%.

Razmere v Rusiji

Tehnologija CART je bila prvič v Rusiji uvedena v N. N. Dmitrij Rogačev (NMITs DGOI). Vodja dolgoročnega dela je doktor medicinskih znanosti Mihail Maschan. V začetni fazi je projekt podprla fundacija Grant Life. Možnost izvedbe metode v stenah določene zdravstvene ustanove se je pojavila zahvaljujoč donacijam najvišjega vodstva Rosnefta in fundacije Doctors, Innovations, Science for Children.

Leta 2018 je bilo zdravljenih 20 otrok in mladostnikov z akutno limfoblastno levkemijo in limfomi B-celic. Druge terapevtske metode niso uspele doseči okrevanja. Edino upanje je ostalo za CART.

V Rusiji je to zdravljenje potrebno vsako leto za več deset otrok in več sto odraslih. Mihail Maschan.

Na čem še delajo znanstveniki

Leta 2018 je pri zdravljenju raka prišlo do izjemnega napredka. Novi preboji se pričakujejo v letu 2019.

Imunoterapija raka

Poleg CF-opisane terapije s T-celicami se razvija tudi zdravljenje z limfociti, ki infiltrirajo tumor (TIL). Ta metoda je že odpravila metastatski rak dojke pri 49-letni bolnici. Vendar velika klinična preskušanja še niso bila izvedena ^[9].

Tekoča biopsija: natančen in enostaven test za raka

Tekoča biopsija lahko pomaga pri diagnosticiranju raka s krvnim testom. Novi testi omogočajo spremljanje postopka zdravljenja in predvidevanje morebitnega ponovnega pojava.

V zadnjem času je bilo veliko testov različnih podjetij, ki zagotavljajo učinkovitost njihovih izdelkov. Vendar pa je Ameriško združenje za klinično onkologijo (ASCO) leta 2018 izjavilo, da večine teh izdelkov ni mogoče uporabiti za odkrivanje in spremljanje bolezni. To je posledica pomanjkanja dokazane učinkovitosti teh testov ^[10].

Zmanjšanje neželenih učinkov zdravljenja

Medtem ko so bila v zadnjih desetletjih glavna prizadevanja za iskanje učinkovitih načinov za boj proti raku, so bile leta 2018 izvedene študije za zmanjšanje neželenih učinkov zdravljenja. Najprej gre za moško neplodnost in oslabljeno puberteto pri deklicah po kemoterapiji. Zadostna pozornost je bila namenjena preprečevanju kozmetičnih napak v videzu, ki se pojavijo po odstranitvi mlečne žleze itd.

Onkološke bolezni in mikroflora telesa

Pojavili so se znanstveni članki, ki kažejo, da je mikroflora sposobna predvideti odziv telesa na kemoterapijo ^[11].

Objava v reviji Nature Communications ^[12] kaže, da nekatere bakterije, prisotne v človeškem mikrobiomu, lahko vplivajo na stanje človeškega imunskega sistema in povzročajo rast multiplega melanoma (krvni rak, ki se ne odziva na zdravljenje). Možno je, da bo uničenje odkritih bakterij vplivalo na zdravljenje raka.

Organele

Organoidi so miniaturni organi, umetno vzgojeni v laboratoriju iz človekovih lastnih celic, ki lahko preoblikujejo onkologijo. Informacije o tem so se v medijih pojavile že leta 2017. Z organoidi lahko testiramo različna zdravila in napovemo, kakšno reakcijo bo na zdravljenje dalo bolnikovo telo.

Te tehnologije so sprejele številne velike organizacije. Organoidi se dobavljajo v različne laboratorije, zahvaljujoč temu pa je bilo že mogoče povečati učinkovitost tekočega dela na pregledu zdravil proti raku.

Organoidi niso idealno okolje za testiranje zdravil. Ti mini organi niso dobavljeni s krvjo in nimajo povezave z drugimi telesnimi sistemi. Znanstveniki pa še naprej izboljšujejo organele in način njihove pridelave. V prihodnosti se bodo uporabljali veliko bolj aktivno.

Video: Profesor Daniel Chen (ZDA) na konferenci "Imuno-onkologija" (6. april 2018, Moskva) "Imunoterapija raka: od teoretičnih temeljev do prebojev v zdravljenju":

Avtor članka: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapevt

Izobrazba: Moskovski medicinski inštitut. IM Sechenov, specialnost - "Splošna medicina" leta 1991, leta 1993 "Poklicne bolezni", leta 1996 "Terapija".